張替秀郎｜東北大学 Global COE「Network Medicine 創生拠点」

東北大学大学院医学系研究科
血液・免疫病学分野（血液・免疫科）教授

これまで赤血球分化とヘム合成系の制御機構について、臨床医の視点から研究を続けてきた。赤血球におけるヘム合成系についての研究では、赤血球系のヘム合成系の初発酵素であるALAS-E の変異がX- 連鎖性鉄芽球性貧血の原因であることを、初めて実験的に証明した。最近、ヘムは単なる赤血球特異的形質でなく、低酸素における幹細胞の維持や赤血球分化における遺伝子制御にも関与する分子であると考えられつつあり、現在、ヘムの造血における多様な機能について解析を進めている。また、再生不良性貧血の発症に造血幹細胞特異的転写因子GATA-2が関与していることを初めて報告し、さらにGATA-2が造血幹細胞の維持だけでなく、造血細胞に生物学的適所（ニッチ）を提供する間葉系幹細胞の分化制御にもかかわっている分子であることを見出した。現在、GATA-2を中心とした間葉系幹細胞の分化制御機構を明らかにすると共に、造血幹細胞、白血病幹細胞と間葉系細胞との細胞間ネットワークを明らかにすることにより、造血不全症、白血病に対する新たな分子標的療法、細胞療法の確立を目指している。

Harigae H, Suwabe N, Weinstock PH, Nagai M, Fujita H, Yamamoto M, Sassa S. Deficient heme and globin synthesis in embryonic stem cells lacking the erythroid-specific delta-aminolevulinate synthase gene. Blood. 91,798-805(1998)
- http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9446639
Harigae H, Nakajima O, Suwabe N, Yokoyama H, Furuyama K, Sasaki T, Kaku M, Yamamoto M, Sassa S. Aberrant iron accumulation and oxidized status of erythroid-specific delta-aminolevulinate synthase (ALAS2)-deficient definitive erythroblasts. Blood. 101,1188-1193(2003)
- http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12393610
Takahashi S, McConnell MJ, Harigae H, Kaku M, Sasaki T, Melnick AM, Licht JD. The Flt3 internal tandem duplication mutant inhibits the function of transcriptional repressors by blocking interactions with SMRT. Blood. 103,4650-4658 (2004)
- http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14982881
Munakata Y, Saito-Ito T, Kumura-Ishii K, Huang J, Kodera T, Ishii T, Hirabayashi Y, Koyanagi Y, Sasaki T. Ku80 autoantigen as a cellular coreceptor for human parvovirus B19 infection. Blood 106,3449-3456 (2005)
- http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16076874
東北医学会金賞 (2005)